Алексеев В.А. Материалы призваны помочь интересующимся врачам...

АЛЕКСЕЕВ В.А.
"ВЗГЛЯД ТРАДИЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ. КОРДИЦЕПС И ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ГРИБЫ" Санкт-Петербург – 2003 г.

В первой части обобщены современные данные о механизмах воздействия на организм лекарственных грибов — кордицепса, шиитаке и рейши, входящих в состав комплексных препаратов фирмы LEAGUE«король кордицепс» и «кордицепс сложный рецепт».

Во второй час­ти представлено теоретическое обоснование и первый опыт использова­ния трех лекарственных грибов в некоторых областях клинической ме­дицины.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ААК - ароматические аминокислоты

АКРЦ - аминокислоты с разветвленной цепью

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АМФ - аденозинмонофосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ЛНП - лкпопротеиды низкой плотности

ИНФ - интерферон

НК - натуральные киллеры

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

СПЦД - синдром приобретенного иммунодефицита

ФНО-альфа - фактор некроза опухоли альфа

АР-1 - активатор протеин

GMCSF- гранулоцитарномакрофагалькый колониестимулирующий фактор

GSH- восстановленный глутатион

GS-SG - окисленный глутатион

HBV - вирус гепатита В

HCV- вирус гепатита С

NAPQI- N-ацетил-р-аминобензохинон

NADP- иикотинамиддинуклеотид

NF-кзрраВ фактор - транскриптациоиный ядерный фактор карраВ

NO- оксид азота

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ 1

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ И ИХ КОМПОНЕНТОВ

Глава 1

СОСТАВ ПРЕПАРАТОВ КОРОЛЬ КОРДИЦЕПС  И КОРДИЦЕПС СЛОЖНЫЙ РЕЦЕПТ КОРПОРАЦИИ LEAGUE

1. Активные действующие субстанции

Глава 2

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

1. Влияние на экспрессию иммунологически значимых генов. Модуляция цитокинового ответа

2. Влияние на параметры клеточного и гуморального иммунитета

3. Влияние на механизмы противоопухолевого иммунитета и противоопухолевая активность

4. Противовоспалительное действие полисахаридов. Активность препаратов при аутоиммунных заболеваниях

5. Заключение

Глава 3

ЦИТОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРДИЦЕПСА  И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

1. Антиоксидантная активность

2. Противодействие токсическим факторам. Снижение лекарст­венной токсичности. Влияние на экспрессию дитохрома Р450

3. Повышение переносимости экстремальных воздействий

4. Пуриновые основания. Кордицсин (3-деоксиаденозин), аденин, аденозин и его аналоги. Кордицепс - как индуктор синтеза эндогенного АТФ

Общее заключение

ЧАСТЬ II

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ. ВВЕДЕНИЕ

Глава 1

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

ВВЕДЕНИЕ

ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССАХ

1. Респираторные инфекции

2. Синдром хронической усталости

3. Обоснование использования экстрактов лекарственных гри­бов при проведении стандартной противовирусной терапии хрон-х вирусных гепатитов

4. ВИЧ-инфекция, СПИД

5. Заключение

6. Показания. Способ применения и дозы.

Глава 2

СОПРОВОЖДЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

1. Цитопенический синдром

2. Предотвращение мукозита у больных, получающих химиоте­рапию

3. Заключение

5. Способ применения и дозировки при онкологии

Глава 3

ПРИМЕНЕНИЕ КОРДИЦЕПСА И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

1. Коррекция биохимических нарушений при диффузных забо­леваниях печени

2. Аминокислотный имбаланс

3. Цитокиновый стресс. Влияние на процессы фиброзирования и формирование цирроза печени

4. Применение лекарственных грибов при дирротической ста­дии хронических гепатитов

5. Заключение

6. Показания. Способ применения и дозы

Глава 4.

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ КОРДИЦЕПСА И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ НА НАРУШЕНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

1. Заключение. Показания. Дозировка и способ применения

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

1. Применение в гастроэнтерологии

2. Применение в эндокринологии

3. Применение в гинекологии и в урологии

 

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность изучения лекарственных грибов представителями тра­диционной медицины обусловлена рядом факторов.

Первая группа причин определяет интерес к комплексным препара­там растительного происхождения, что связано с неудовлетворенностью лечения традиционными фармакологическими препаратами.

Подавляю­щее большинство синтезированных человеком химических веществ, по­мимо основного фармакологического действия, сопровождаются небла­гоприятными побочными эффектами. В случае лечения опасных для жизни заболеваний этот вопрос отводится на второй план. Однако в слу­чае функциональных расстройств, психосоматических заболеваний, ме­таболических нарушений, в том числе вызванных нерациональным пи­танием, использование узконаправленных фармпрепаратов не в состоя­нии решить комплексную проблему.

Этиология многих болезней не уточнена, а патогенез большинства известных заболеваний носит мно­гофакторный характер. Это побуждает к поиску и созданию препаратов комплексного действия, воздействующих на ключевые процессы клеточ­ной жизнедеятельности.

Среди восточных растительных средств (Китай, Япония) высоко це­нится ряд грибов, обладающих тонизирующими свойствами. Считается, что они увеличивают общую сопротивляемость организма и способству­ют активному долголетию. Дело в том, что в традиционной китайской ме­дицине нет понятия иммунной системы как совокупности иммунокомпс-тентных клеток. Представители восточной медицины говорят об общей защитной функции организма и предполагают, что ряд грибов положи­тельно на нее воздействуют.

Натуропатия - неотъемлемая часть медицины на западе. Это меди­цинская практика, в которой используют методы, направленные на рес­таврацию естественных функций организма. В настоящее время этот раздел медицины стал приобретать академический статус. Ряд авторитет­ных медицинских учебных заведений начали выдавать дипломы и прово­дить аттестацию специалистов-натуропатов. В нашей стране существует определенный вакуум знаний и медицинской практики, который запол­нился «народными целителями».

Интерес клиницистов именно к препаратам лекарственных грибов связан с появлением новых данных об уникальном сочетании иммуно-модулирующего и цитопротективного эффектов экстрактов лекарствен­ных грибов.

Во-первых, иммунологические факторы играют роль в пато­генезе большинства известных заболеваний, что определяет широкую терапевтическую эффективность лекарственных грибов.

Во-вторых, им­мунотерапия с использованием фармакопрепаратов традиционной ме­дицины является одной из наиболее сложных задач современной клини­ческой медицины.

Вторжение в ультратонкую многофакторную регуля­цию иммунной системы не в состоянии решить возникающие проблемы и опасно развитием осложнений. Наиболее часто используется группа препаратов «иммуностимулирующей» направленности. Терапия «иммуностимуляторами» часто сопровождается выраженным прооксидантным действием, активизацией аутоиммунных реакций и быстрым исто­щением ряда иммунных функций. В тех случаях, когда осуществляется «иммунотерапия» опухолевого процесса или программа эрадикации ви­руса, «цель оправдывает средства». В остальных случаях приоритетное значение имеет принцип «не навреди».

Специалисты комплиментарной медицины во всем мире используют разные лекарственные грибы. В настоящее время в России доступны два основных комплексных препарата, включающих экстракты лекарствен­ных грибов, под коммерческим названием «король кордицепс» и «кордицепс — сложный рецепт» корпорации LEAGUE.

В настоящей работе обобщены имеющиеся в литературе данные тра­диционной медицины по вопросам механизмов действия и фармакологической эффективности экстрактов трех лекарственных грибов (кор­дицепса, шиитаке и рейши), входящих в состав жидких форм кордицепса
корпорации LEAGUE.

В первой части  изложены современные дан­ные о механизмах воздействия лекарственных грибов и их компонентов.
Во второй части представлено теоретическое обоснование и первый опыт использования трех лекарственных грибов в некоторых областяхклинической медицины.

Жидкие формы кордицепса - сложные комплексные препараты. Их действие не является простой суммой эффектов составляющих компо­нентов. Но для того, чтобы разобраться в проблеме с позиций клиничес­кой медицины, мы воспользовались традиционным методологическим подходом. Именно анализ механизмов действия и клинических эффек­тов отдельных компонентов сложных рецептур позволил приоткрыть за­весу таинственности методов китайской медицины и попытаться переве­сти малопонятное учение востока на я.

 

Часть 1

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ И ИХ КОМПОНЕНТОВ

 

Глава 1

СОСТАВ ПРЕПАРАТОВ КОРОЛЬ КОРДИЦЕПС  И КОРДИЦЕПС СЛОЖНЫЙ РЕЦЕПТ КОРПОРАЦИИ LEAGUE

Среди лечебно профилактических препаратов фирмы LEAGUEособое место принадлежит двум жидким формам экстракта лекарственных гри­бов и растений, получивших коммерческое название «Король-кордицепс» и «Кордицепс -сложный рецепт»

Обе композиции содержат в различной объемной пропорции экс­тракты трех видов грибов: кордицепс китайский (Cordycepssinensis) - 70-75%, лентинус съедобный (Lentinusedodes) - 6% и ганодерма блес­тящая (Canodermalucidum) 4-10%.

Кордицепс китайский (Corctycepssinensis)

Кордицепс - это гриб, который паразитирует на гусеницах опреде­ленного вида бабочек. Микроскопические грибки рода кордицепс (Cordyceps) относятся к классу аскомицеты, или сумчатые грибы (Ascomycetcs), который является наиболее многочисленным и включает до 30000 видов. Представители этого класса характеризуются наличием хорошо разветвленного мицелия с перегородками. В результате полово­го процесса у типичных представителей из зиготы образуется аскогенные гифы, на которых возникают сумки. Сумка - это репродуктивный орган; в ней образуется споры, с помощью которых происходит дальней­шее размножение особи. Споры распространяются токами воздуха, кап­лями дождя, при помощи насекомых. На определенном этапе развития (конидиальная стадия) некоторые виды сумчатых грибов родов Hypomyces. Cordycepsпаразитируют на плодовых телах базидиальных, реже сумчатых грибов, а в зимнем периоде в коконе некоторых насеко­мых. Кордицепс китайский обитает условиях высокогорья на высоте 3500м в Тибете в провинциях Сычуань, Юньнань, Цинхай. Тело этого гриба богато питательными веществами и специфическими биологичес­ки активными компонентами.

Кордицепс очень высоко ценится на востоке за свои тонизирующие и лечебные свойства. В китайской медицине этот гриб используется в тече­ние нескольких столетий для быстрого восстановления сил. Лечебные свойства кордицепса были подтверждены многочисленными экспери­ментальными и несколькими клиническими исследованиями. Препара­ты кордицепса улучшали параметры иммунитета, снижали уровень холе­стерина, повышали устойчивость тканей печени и почек к повреждени­ям. Не было обнаружено каких-либо побочных эффектов.

Лентинус (Lentinusedodes). Другие названия: черный гриб, shiitake, шиитаке,сянгу.

В переводе название означает «ароматный гриб» (Зайцев С В., 2002). Свое название получил за особый вкус и аромат. Используется в качестве продукта питания на востоке. У этого гриба, занимающего центральное место в японской диете, один из самых больших списков медицинского применения. Среди последних открытий — многообещающие данные о его эффективности в лечении рака и ВИЧ-инфекции.

Ганодерма блестящая (CanodermaLucidum).Другие названия: рейши, линчжи, трутовик блестящий, трутовик лакированный.

Один из наиболее известных лекарственных грибов - используемых восточной медициной. Гриб растет на корнях и упавших стволах дере­вьев (Зайцев С. В., 2002). В народной медицине за рейши утвердилась слава безопасного тонизирующего средства и адаптогена. Этот гриб по­могает восстановлению сил. Подобно всем целебным грибам, рейши улучшает общее самочувствие, но у него есть и специфические сферы применения.

1. Активные действующие субстанции

Очевидно, что экстракты лекарственных грибов являются сложными
композитами, состоящими из множества субстанций различной химиче­ской структуры, Компанией LEAGUEбыли представлены концентрации основных макро-- и микроэлементов, входящих в состав жидких рецептур: маннитол (11,8 мг/мл), полисахариды (более 2,3 мг/мл), витамин В1 (4,23 мкг/мл), витамин А (менее 0,04 мкг/г), витамин D(менее 0,01 мкг/г), витамин С (68,4 мкг/г), цинк (1,8 мкг/г), селен (менее 0,1 мкг/г), магний (74,5 мкг/г), кальций (11,4 мкг/г), германий (менее 0,1 мкг/г), железо (5,4 мкг/г), протеины (0,71%).

За длительный период изучения трех лекарственных грибов предста­вителями традиционной науки из них были выделены отдельные вещест-ва, обладающие различными заданными свойствами.

Рассмотрим возможные действующие субстанции компонентов пре­паратов корпорации LEAGUЕ

Кордицепс китайский (Cordycepssinensis): полисахариды кордицепса, кордицепин (3-деоксиаденозин З'-deoxyadenosine), адснозин, аденин, кордицепсовая кислота., убихинон (коэнзим Q10), офиокордин (С21Н22N2О8) аминокислоты, витамины и микроэлементы.

Лентинус (Lentinusedodes): лентинан, субстанция KS-2 (пептидоман-нан), полисахарид LE, другие полисахариды, альфа-D-глюканы, бета-глюканы, витамины (эргостерол, В2, С) и микроэлементы.

Ганодерма блестящая(Ganodermalucidum): субстанция LZ-8, биоак­тивная фракция GLIS (композит из 7 различных моносахаридов, преиму­щественно D-глюкоза D-галактоза и D-манноза в соотношении 3:1:1), группа альфа-D-глюканов (6 дериватов имеющих в составе боковой цепи аминопроп ил-группу, гидроксиэтил-группу,  карбоксиметил-группу, сулфатную-группу), ганодеровые кислоты А, В, GН, С6, группа тритерпеноидов (ганодериол, ганодерманондиол, ганодерманонтриол, лусидоновая кислота SP1 - всего выделено, более 64 субстанций), циклооктасулфур, лусидумолы А и В.

Несмотря на разнообразие веществ, входящих в состав лекарственных грибов, основным действующим началом являются полисахариды. Было установлено, что большинство биологических эффектов кордицепса свя­зано с наличием уникального комплекса полисахаридов.

Повышение концентрации полисахаридов в условиях эксперимента позволило увели­чить иммунорегуляторное и антиоксидантное действие в 10 - 15 раз (LiuP. и соавт. 2001). Это определяет терапевтическую эффективность именно жидких рецептур Корднцепса, в которых благодаря современ­ным технологиям (техника «дробления клетки», экстрагирование при низких температурах и вакуумное концентрирование), концентрация по­лисахаридов доведена до уникального уровня - 70% - 75%. Высокие кон­центрации полисахаридов других высших грибов (шитаке, реиши) рас­ширяют спектр терапевтического воздействия препаратов «король-кордицепс» и «кордицепс - сложный рецепт».

Глава 2

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

За относительно короткий промежуток времени применения лекар­ственных грибов представителями традиционной медицины они полу­чили статус биологических модификаторов иммунологической реактив­ности или метаболических иммуномодуляторов.

Исходя из этого опре­деления, очевидно, что препараты лекарственных грибов влияют на клю­чевые регуляторные звенья клеточной жизнедеятельности и иницииру­ют развитие генетически детерминированных адаптационных реакций противодействия самому широкому спектру патогенных факторов.

Изменение активности траискриптационных факторов

Одним из ключевых звеньев клеточной регуляции являются два ре-докс-чувствительных транскриптационных фактора - ядерный фактор kappaB(NF-kappaB) и активатор протеин (АР-1). Активация транскрип­тационных факторов формирует цепную реакцию генетически детерми­нированных клеточных реакций, направленных на пролиферацию нор­мальных клеток. Неадекватный ответ факторов играет значительную роль в патогенезе многих заболеваний, включая СПИД и рак. Через NF-kappaB фактор может быть активизирована транскрипция вируса имму­нодефицита человека (ВИЧ). Воздействие на транскриптационные фак­торы, в частности, супрессирование NF-kappaB-зависимой траксактивации может оказать влияние на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Имеются основания полагать, что некоторые полисахариды грибов влияют на формирование нового уровня активности транскриптацион-ных факторов. Например, протеогликаны Lentinusстимулируют проли-ферлцию В-лимфоцитов, предположительно через активацию клеточно­го транскриптационного NF-kappaBфактора. Инте­ресно отметить, что установленное активирующее влияние полисахари­дов распространяется только на NF-kappaВ, но не на АР-1 фактор.

Одним из важнейших регуляторов названных факторов является внутриклеточное окислительно-восстановительное состояние. Многие антиоксиданты (липоевая кислота, N-ацетилцистеин, токоферол) являются ингибиторами стимулированной цитокинами или оксидантами актив­ности NF-kappaBфактора. Большое значение в редокс-состоянии при­надлежит балансу тиоловых соединений, главными из которых яаляются  окисленный и восстановленный глугатион (GS-SGи GSH).

Среди различ­ных источников полисахаридов экстракт Ganodermalucidumобладал наиболее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион-5-трансферазы (KimH.S. и соавт. 1999). Сопряженность про­цессов синтеза серо- и фосфорсодержащих макроэргических соедине­ний позволяет предположить влияние полисахаридов на функцию внут­риклеточных регуляторных систем. В этом своем проявлении полисаха­риды грибов проявляют свойства регуляторов редокс-чувствительной экспрессии генов.

Одним из важных последствий нового уровня активности транскрип-тационных факторов является пролиферация и дифференцировка им-мунокомпетентных клеток. Препараты кордицепса увеличивают проли-феративный потенциал лейкоцитов. Стимулирующее действие компо­нентов кордицепса направлено преимущественно в отношении Т-лимфоцитов.

Протеогликаны, изолированные из Lentinus, в 10 раз увеличивали пролиферативную активность лимфоидных клеток (по включению радиоак­тивного тимидина). Этот эффект сопровождался повышением активнос­ти NF-kappaBфактора. С помощью проточной цитометрии было показа­но, что большинство клеток представлено В-лимфоцитами (JinM., 1996).

Предполагается, что стимулирующий эффект биоактивной фракции GUSиз Ganodermalucidumна пролиферацию В-клеток реализуется через увеличение экспрессии протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гам-ма лимфоцитов (ZhangJи соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganodermalucidumна активность протеинкиназы С, фосфорилирующей белки-мишени R. Kimи соавт. (1997) связывают усиление или ослабление супрессивного действия циклоспорина А.

Важно отметить различия эффектов полисахаридов лекарственных грибов и других иммуностимуляторов, например бактериальных липо-полнеахаридов. Последние также воздействуют на транскрипционные факторы.

Данный эффект сопровождается гиперактивацией проокси-дантного звена, индукцией изоформ NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует гиперактивацию NF-kappaBфак­тора, вызванную бактериальными липополисахаридами (HattoriSи со­авт. 1995).

В отличие от бактериальных липополисзхаридов, полисаха­риды лекарственных грибов модулируют активность транскриптацион-ных факторов и, подобно антиоксида нтам, предотвращают возможные неблагоприятные последствия нового уровня иммунологической реак­тивности. Например, G. Zhangи соавт. (2002) именно с ингибированием экспрессии NO-синтетазы связывают гепапротекторные эффекты поли­сахаридов Ganodermalucidum.

Таким образом, повышение иммунологи­ческой реактивности полисахаридами грибов сопровождается систем­ным цитопротективным эффектом. В этом заключено отличие терапии лекарственными грибами от других видов иммунотерапии.

1. Влияние на экспрессию иммунологически значимых генов. Модуляция цитокинового ответа

Цитокины- это белковые продукты клеток иммунной системы, вы­полняющие функции медиаторов межклеточных взаимодействий. Се­мейство цитокинов, включающее интерлейкины, интерфероны, ростко­вые и колониестимулирующие факторы представляет собой совокуп­ность полипептидных регуляторных молекул иммунной системы. Будучи природными, функционально активными иммунорегуляторными фак­торами, цитокины не требуют значительного интервала времени для ре­ализации своего модулирующего действия на иммунную систему. Кроме того, поскольку рецепторы к цитокинам экспрессируются клетками раз­личных органов и тканей, то цитокины часто рассматриваются в качест­ве универсальных сигнальных молекул, осуществляющих связь с другими гомеостатическими системами организма. Цитокины, обладая широким спектром биологической активности, регулируют процессы взаимодей­ствия меэаду нервной, иммунной и эндокринной системами организма (Лебедев В. Ф. и соавт. 2002). Во многом благодаря именно этим уникаль­ным биологическим свойствам цитокины вполне обоснованно оценива­ются как лекарственные препараты XXIвека (Останин А. А. и соавт. 2002).

Наиболее вероятным А1еханизмом обеспечения функционального от­вета клеток на действие экстракта грибов является модуляция нового уровня соотношения различных субпопуляций цитокинов.

Одним из ключевых регуляторов клеточной кооперации является ин-терлейкин-2 (ИЛ-2). Главная функция ИЛ-2 состоит в обеспечении со­ставляющей адаптивного иммунитета. ИЛ-2 является фактором роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и НК-клеток. ИЛ-2 участвует в регуля­ции координации и функционирования факторов врожденного и при­обретенного иммунитета. Основные клеточные мишени ИЛ-2 активиро­ванные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, НК-клетки. На другие типы клеток ИЛ-2 действует опосредованно через другие цитокины. ИЛ-2 способству­ет функциональной активации Т-хелпсров и В-лимфоцитов, усиливает синтез плазматическими клетками иммуноглобулинов, ускоряет процесс созревания клеток крови (эозинофилов, тромбоцитов), активирует про­цессы репарации и регенерации тканей. При этом интересно сопостав­ление ИЛ-2 опосредованных эффектов экстрактов грибов с действием рекомбинантных препаратов данного цитокина.

Еще в 1991 г. было установлено, что назначение пролейкина (рекомбинантного ИЛ-2 фирмы «Cetus», США) больным колоректальным раком пре­дупреждает развитие выраженной иммунодепрессии, индуцированной оперативным вмешательством. В России рекомбинантный ИЛ-2, разре­шенный Фармкомитетом к клиническому использованию, появился в 1995 годуй получил коммерческое название «Ронколейкин» (производ­ство ООО «Биотех», Санкт-Петербург). За прошедшие годы накоплен опре­деленный опыт по применению ронколейкина при лечении тяжелых и ге­нерализованных форм хирургической инфекции (сепсис, разлитой гной­ный перитонит), ожогов, гнойных эндометритов, гнойнодеструктивных заболеваний бронхолегочного аппарата и тд. (Останин А. А. и соавт. 2002). При оценке динамики уровня ИЛ-2 оказалось, что кордицепс оказывает сложное модулирующее воздействие на уровень и эффекты этого ключевого цитокина. Поданным (Хэннен У. Д 2001). экстракты кордицепса повышали образование ИЛ-2 и увеличивали степень его воздействия на иммунные клетки. Q. Cheng(1992) на модели мышей, перенесших резекцию почек в объеме 5/6 органа, продемонстрировали увеличение уровня ИЛ-2 под влия­нием экстракта кордицепса. Однако, в ситуациях «цитокинового взрыва* кордицепс уменьшал выраженность провоспалительного гиперответа. Y.CKuoи соавт. 1996 показали, что кордицепс блокировал увеличение стимулированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и ФНО-альфа и рассматри­вают препарат как иммуномодулятрр с иммуносупрсссивной компонентой. Экстракт Ganodermalucidumв дозе 300 мг/кг более однонаправлено влиял на индукцию синтеза ИЛ-2, повышая его уровень в крови экспери­ментальных животных. Данный эффект хорошо воспроизводился при добавлении ктерапии гидрокортизона (ZhangLXи соавт. 1993)- Именно с эффектами дозозависимой стимуляции продукции ИЛ-2 связывают увеличение активности цитотоксических Т-лимфоцитов в результате введе­ния полисахаридов Ganoderma(LeiLS. и соавт 1992). Влияние субстан­ции LZ-8, выделенной из Ganodermalucidum, на периферические лимфо­циты сопровождалось увеличением как продукции ИЛ-2, так и экспрес­сии рецепторов к этому цитокину(Наак-Ргепс15сгюМ. и соавт. 1993).

Таким образом, можно предположить, что влияние на продукцию ИЛ-2 является одним из важнейших иммуномодулирующих механизмов дейст­вия экстрактов лекарственных грибов. С этой точки зрения компоненты лекарственных грибов работают «в противоходе» с механизмами разви­тия иммунодефицитных состояний, в том числе ВИЧ-инфекции.

При оценке влияний препаратов лекарственных грибов на продук­цию других цитокинов были получены следующие результаты.

Воздействие экстрактов кордицепса на лейкоциты человека приводит к увеличению продукции большинства цитокинов (LiuP. и соавт. 1996).

Экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез интерферона-гамма (ИНФ-гамма), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-1 (ИЛ-1) в культуре лейкозных клеток (ChenYJи соавт. 1997). Вес перечисленные цитокины способствуют повышению противовирусной и/или противоопухолевой активности иммунной сис­темы, а также общей иммунной реактивности организма. Однако при избыточной стимуляции провоспалительных цитокинов кордицепс умень­шал уровень и эффекты ФНО-альфа (Кно Y.Cи соавт. 1996).

S.Y. Wangи соавт. (1997) показали, что полисахариды Ganodermalucidumстимулировали продукцию ИЛ-1-бета, ФНО-альфа, ИЛ-б, ИНФ-гамма в культуре макрофагов и Т-лимфоцитов invitro. Кроме влияния на ИЛ-2, введение субстанции LZ-8 из Ganodermalucidumиндуцировало синтез целого ряда других цитокинов: ИНФ-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-1 -бе­та. По экспериментальным данным SJ. Wonи соавт. (1992) интраперито неальнос введение гянодермовых полисахаридов увеличивало продук­цию ИНФ-альфа, ИНФ-бста и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый характер.

Введение пептидного "полисахарида LE, выделенного из культуры Lentinusedodes, увеличивало экспрессию генов мононуклеаров и уровень в периферической крови цитокинов ИЛ-2 и ФНО-альфа (IiuMи соавт,, 1998).

Прием другой субстанции, экстрагированной из культуры Lentinusedodes- пептидоманнана KS-2, приводил к повышению уровня ИНФ в сыворотке крови до 800 ед./мл. Пик приходился на 20 часов после при­ема и сохранялся в течение 30 часов. (SuzukiF. и соавт., 1979). 

Известно, что одной из основных функций макрофагов является пре­зентация антигена для Т-лимфоцитов. Это является ключевым этапом специфического иммунного ответа, результатом которого является пато­логически измененных клеток. Прием препаратов кордицепса приводит к увеличению фагоцитарной активности макрофагов у эксперименталь­ных животных с лимфомой. (Хеннен УД 2001). Ряд субстанций Lentinusобладают способностью стимулировать макрофаги в отношении синтеза регуляторных цитокинов (LiuMи соавт., 1998).

В клинической гастроэнтерологии большое значение имеет оценка состояния иммунной функции на регионарном уровне. Например, реак­тивность кишечных макрофагов определяет состояние кишечной мик­рофлоры, а от функционального уровня печеночных купферовских кле­ток (макрофагов) зависят многие звенья развития поражений печени. 

Выявление модуляции уровня цитокинов на локальном уровне позво­ляет предположить влияние полисахаридов грибов на ряд «органоспеци-фических» заболеваний. Оральный прием экстракта Lentinusedodes уве­личивал экспрессию генов ИЛ-1-бета мРНК в печени и селезенке. Это со­провождалось увеличением активности купферовских макрофагов и НК-клеток в печени. По мнению Н. Morinaga и соавт. (1994) полученные ре­зультаты могут отчасти объяснить известный факт супрессирования процессов метастазирования в печень.

Установлено влияние полисахаридов кордицепса на продукцию гемопоэтических факторов GM-CSF(гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор) и ИЛ-6 иммунокомпетентными клетками пейровых бляшек кишки (KohJ.H. и соавт., 2002). Регуляция данного про­цесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и яв­ляется теоретическим обоснованием использования полисахаридов при цитопеническом синдроме, а модуляция функции кишечных иммуно-компетентных клеток создает предпосылки для коррекции широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбактериозом.

Важной стороной действия некоторых компонентов лекарственных грибов является способность компенсировать неадекватный выброс регуляторных молекул, вызванных другими факторами и профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва». Например, подан­ным М. Bruley-Rossetи соавт. (1976) бактериальные липополисахариды стимулируют, а лентинан снижает неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. Таким образом, несмотря на общность некоторых молекулярных механизмов действия бактериальных липополисахаридов
и полисахаридов лекарственных грибов, последние производят впечатле­ние «умных» регуляторов.

В заключение необходимо подчеркнуть, что терапия лекарственными грибами представляет собой перспективную альтернативу экзогенной цитокиновой терапии. При этом реализация новых адаптационных воз­можностей организма противопоставляется пассивному протезирова­нию отдельных элементов цитокиновой системы.