Алексеев В.А. Материалы призваны помочь интересующимся врачам...

5. Заключение

При назначении в стандартных дозах препараты Кордицепса оказы­вают выраженное противовирусное, антибактериальное и иммуномодулирующее действие, как при инфекционных, так и при аутоиммунных за­болеваниях. Благодаря уникальным свойствам полисахаридов, индуци­руемая Кордицепсом повышение синтеза альфа-, бета- и гамма-интерфе­рона не сопровождается истощением эндогенной интерферонопродукции. Назначение препарата положительно влияет на клеточный имму­нитет - повышает уровень CD3+, CD4+ клеток. Повышает эффектив­ность стандартной противовирусной терапии.

Прием кордицепса со­провождается стимуляцией выброса гемопоэтических факторов иммунокомпетентными клетками пейровых бляшек и активизацией кишеч­ных макрофагов и иммунокомпетентных клеток кишки, что свидетельст­вует не только о системном, но и локальном иммуномодулирующем эф­фекте. Кроме того, кордицепин и ряд других компонентов грибов подав­ляют рост патогенной флоры.

Кордицепс оказывает выраженное антиоксидантное действие. Введе­ние препарата сопровождается увеличением активности цитозольнои супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени, снижением продукции малонового диальдегида Препарат отличает от­сутствие токсичности и мутагенных свойств. Хорошо сочетается с анти­бактериальными препаратами. Предотвращает развитие дисбактериоза и уменьшает выраженность других побочных эффектов при лечении ан­тибиотиками. Лечение препаратом сопровождается ощутимым повыше­нием качества жизни.

6. Показания. Способ применения и дозы

- сопровождение противовирусной и антибактериальной терапии

- поддерживающая терапия при достижении ремиссии

Используется в комплексной терапии следующих заболеваний:

- ВИЧ, вторичные иммунодефицитные состояния

- лейкопения, нейтропения

- инфекция вызванная цитомегаловирусом, вирусом герпеса

- урогенитальные инфекции (хламидиоз уреаплазмоз),

 - острый и хронический гепатит В и С, затяжное течение острого ви­русного гепатита В

- нейроинфекция (арахноидит, рассеянный склероз)

- хронические кишечные инфекции, дисбактериоз, хронический диарейный синдром

- подготовка к плановой операции на органах брюшной полости

- грипп, ОРВИ

- пневмония (бактериальная, вирусная)

- хламидиоз, уреаплазмоз

- инфекция, вызванная цитомегаловирусом, вирусом герпеса

Способ применения и дозы

Корпорация LEAGUEпредставила следующие рекомендации по при­ему и дозировке жидких форм кордицепса Препарат принимают строго натощак за 40-60 мин. до еды. Стандарт­ные рекомендации по применению продукта: в диапазоне от 1/4 до 1/2 фла­кона (30 мл) два раза в день.

При острой инфекции (грипп, ОРВИ) начальная доза составляет до 28 мл (30 мл*) в сутки, что соответствует 1 флакону. Суточную дозу разделя­ют на 2-3 приема. При стихании острых явлений постепенно переходят на поддерживающие дозы 4-14 (5-15) мл в сутки.

При хроническом течении инфекции возможен подбор доз «по вос­ходящей* или «по нисходящей», а также попеременная терапия.

При подборе дозы «по восходящей» назначают в начальной дозе 4-14 (5-15) мл ежедневно. Дозу препарата подбирают индивидуально, ори­ентируясь на клинико-биохимическне показатели. При необходимости увеличивают объем препарата до 14-28(15-30) мл в сутки («стандарт­ная доза»)

При подборе дозы «по нисходящей» назначают в начальной дозе 14-28 (15-30) мл в день. После достижения клинического результата переходят к поддерживающим дозам, постепенно уменьшая объем препарата до 4-14 (5-15) мл в сутки.

Попеременная терапия состоит из многократного повторения корот­ких курсов, чередующихся периодами перерыва приема.

При сочетании с антибактериальными препаратами целесообразно начать прием кордицепса за 2-3 суток до их назначения и продолжить в течение не менее недели после отмены антибиотиков.

Продолжительность приема определяется характером заболевания и составляет от 1 недели до 6 мес. При необходимости возможно проведе­ние повторных курсов.

Глава 2

СОПРОВОЖДЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

Хотя лекарственные грибы составляют основную часть терапии рака в Китае и Японии, было бы преждевременно полностью переносить прин­ципы восточной медицины в онкологию.

В онкологии существуют опреде­ленные стандарты, которые должны жестко соблюдаться. Однако не затро­нуть противоопухолевые эффекты экстрактов грибов означало бы умол­чать об их, едва ли, не самом важном действии.В этой главе мы рассмотрим возможности применения препаратов кордицепса LEAGUEв качестве ме­тода сопровождения химиотерапии и лучевой терапии.

Напомним, что ряд противоопухолевых эффектов лекарственных грибов был рассмотрен в главе, посвященной «противоопухолевому иммунитету». Следует еще раз подчеркнуть, что использование препаратов лекарственных грибов в он­кологии допустимо только по согласованию с онкологами.

* - дозы даны для препарата «кордицепс сложный рецепт», в скобках указана концентрация для лекарственной формы «король кордицепс».

Токсичность химиопрепаратов является основной проблемой хи­миотерапии рака. Выделяют следующие основные токсические эффекты: миелосупрессивное действие, токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт, органоспецифические токсические эффекты.

1. Цитопенический синдром

Костный мозг является частой мишенью токсического действия препа­ратов из-за того, что многие химиопрепараты действуют на быстро деля­щиеся клетки. Наиболее часто возникает нейтропения.

Дело в том, что именно предшественники гранулоцитов имеют самую короткую продол­жительность жизни (6- 12 часов). Для проявления нейтропении необходи­мо, чтобы после токсического воздействия на костный мозг гранулоциты были спонтанно элиминированы. Тромбоциты отличаются большей продолжительностью жизни (до 10 дней), поэтому тромбоцитопения встреча­ется несколько реже и развивается на более поздних сроках после токсичес­кого воздействия. Относительно безопасным уровнем для возобновления химиотерапии считается абсолютное число нейтрофилов свыше 1500/mj. При развитии нейтропении (и тромбоцитопении) возникает необходи­мость в уменьшении дозы химиопрепарата.

Для поддержания состояния, при котором можно продолжать стандартные режимы химиотерапии ис­пользуют гемопоэтические факторы, например гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гранулоцитарный КСФ). Применение КСФ при развившейся нейтропении является противоречивым вопросом. В литера­туре нет преобладания данных, поддерживающих рутинное использования столь дорогостоящих препаратов при не осложненной нейтропении. Что касается коррекции тромбоцитопении, то таких КСФ пока не существует.

Вышеперечисленных недостатков лишены экстракты лекарственных грибов. В отличие от рекомбинантных КСФ действующие субстанции грибов индуцируют синтез регуляторных пептидов и эндогенных гемо-поэтических факторов.

Компоненты экстрактов лекарственных грибов воздействуют на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности, что обеспечивает регулируемую активацию функционального состояния ор­ганов и систем и, прежде всего, иммунной системы.

Препарат вызывает регулируемую активацию транскриптационных факторов, что сочетает­ся с новым уровнем окислительно-восстановительного состояния, изме­нением абсолютного уровня и соотношения цитокинов и гемопозтичеоких факторов.

Например, установлено влияние полисахаридов кордицепса на продукцию гемопоэтических факторов GM-CSFи ИЛ-6 иммуно-компетентными клетками пейровых бляшек кишки (KohJ;H. и соавт. 2002). Регуляция данного процесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и является теоретическим обоснованием исполь­зования полисахаридов при цитопеническом синдроме.

Иммуномодулирующие эффекты экстрактов лекарственных грибов играют большую роль в профилактике инфекционных осложнений хи­миотерапии. Основными факторами риска развития инфекционных осложнений являются степень нейтропснии (ниже 5ОО/мм5) и продолжи­тельность нейтропении (свыше 1 недели).

2. Предотвращение мукозита у больных, получающих химиоте­рапию

Мукозит - это воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта в результате химиотерапевтического воздействия. Эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта являются частой мишенью токсического действия препаратов по тем же причинам, что и гемопоэтические клетки: они обладают высокой митотической активностью, а химиопрепараты действуют преимущественно на быстро делящиеся клетки. Мукозит со­провождается язвообразованием, присоединением вторичной инфек­ции с последующей бактериальной транслокацией и сепсисом. Часто встречаются дисбактериоз, рост патогенной флоры. В профилактике и лечении мукозита большое значение имеет восста­новление состояния регионарных иммунологических барьеров. Напри­мер, реактивность кишечных макрофагов определяет состояние кишеч­ной микрофлоры. Выявление модуляции уровня цитокинов на локаль­ном уровне позволяет предположить влияние полисахаридов грибов на ряд «органоспецифических» заболеваний. Оральный прием экстракта Кордицепса увеличивал функциональную активность иммунокомпетентных клеток пеировых бляшек кишки, что создает предпосылки для коррекции широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбаетериозом. (Коп).Н.исоавт.2002).

Влияние компонентов лекарственных грибов на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности увеличивает адаптационные возможнос­ти и переносимость экстремальных воздействий. Экстракт Ganodermalucidumускорял восстановление параметров клеточного иммунитета после экспериментального гамма-облучения животных. (ChenW.Cи со-авт., 1995). В своей книге СВЗаЙцев (2002) приводит также данные о по­вышении выживаемости лабораторных животных, получивших экстракт Ganodermalucidumпри действии больших дох гамма-излучения. У паци­ентов с лучевой болезнью терапия полисахаридами линджи корригиро­вала лейкопению, улучшала клинические параметры. Кроме того, линджи повышал переносимость недостатка кислорода и низких температур. Все вышеперечисленное свидетельствует, что терапия препаратами лекарст­венных грибов улучшает течение периода после лучевой терапии,

3. Заключение

Жидкий экстракт Кордицепса способствует реставрации специфиче­ского противоопухолевого иммунитета, что обеспечивает новый уро­вень иммунологического и цитопротективного сопровождения химио - и лучевой терапии. Результаты клинических и экспериментальных ис­следований свидетельствуют, что некоторые лекарственные грибы обла­дают противоопухолевой и «антиметастатической» активностью.

Препарат улучшает результаты стандартной химиотерапии, уменьшает выра­женность ее побочных эффектов.

Отсутствие побочных эффектов и наличие системного цитопротективного эффекта позволяет применять жидкие формы кордицепса у лю­бой категории больных с различной сопутствующей патологией.

Применение жидких форм кордицепса обеспечивает:

- системный цитопротективный эффект, который позволяет сни­зить органотокенческие эффекты химиотерапии.

- предупреждение и коррекция иммунодефицитного состояния

- улучшение числа функционально активных клеточных элементов крови.

- повышение качества жизни пациентов

- замедление темпов опухолевой прогрессии.

- улучшение «переносимости» операции, уменьшение числа интра- и послеоперационных осложнений.

5. Способ применения и дозировки при онкологии

Способ применения и дозы (только по согласованию с леча­щим врачом!)

Корпорация LEAGUEпредставила следующие рекомендации по при­ ему и дозировке жидких форм кордицепса.

Препарат принимают строго натощак за 40-60 мин. до еды. Стандартные рекомендации по применению продукта: в диапазоне от 1/4 до 1/2 флакона (30 мл) два раза  вдень.

В критических ситуациях (дни после химиотерапии, облучения) началь­ная доза составляет до 28 (30') мл в сутки, что соответствует 1 флакону. Суточ­ную дозу разделяют на 2-3 приема. При стихании явлений интоксикации по­степенно переходят на поддерживающие дозы 4-14 (5-15*) мл в сутки.

При хроническом течении инфекции возможен подбор доз «по восходящей» или «по нисходящей», а также попеременная терапия.

При подборе дозы «по восходящей» назначают в начальной дозе 4-14 (5-15) мл ежедневно. Дозу препарата подбирают индивидуально, ори­ентируясь на клинические и биохимические показатели. При необходи­мости увеличивают объем препарата до 14-28 (15-30) мл в день.

При подборе дозы «по нисходящей» назначают в начальной дозе 14-28 (15-30*) мл в день. После достижения клинического результата переходят к поддерживающим дозам, постепенно уменьшая объем препарата до 4-14(5-15)мл в сутки.

Попеременная терапия состоит из многократного повторения корот­ких курсов, чередующихся периодами перерыва приема.

При сочетании с антибактериальными препаратами целесообразно начать прием Кордицепса за 2-3 суток до их назначения и продолжить в течение не менее недели после отмены антибиотиков.

* - дозы даны для препарата «кордицепс сложный рецепт», в скобках указана концентрация для лекарственной формы «король кордицепс»

Предоперационная подготовка: 4-28 (5-30) мл в сутки за 3 дня до операции.

Послеоперационное ведение: 4-28 (5-30) мл в сутки после разреше­ния приема жидкости внутрь.

Продолжительность лечения определяется характером заболевания и составляет от 1 недели до 6 мес. При необходимости возможно проведе­ние повторных курсов.

Глава 3

ПРИМЕНЕНИЕ КОРДИЦЕПСА И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Патогенетическое лечение хронических заболеваний печени

Если роль полисахаридов грибов в этиотропной терапии нуждается в уточнении, то патогенетическое значение этих веществ трудно переоце­нить. Полисахариды влияют на важнейшие ключевые процессы прогрессирования заболеваний печени, а по своим «гепатопротекторным» свой­ствам не имеют аналогов.

Группа гепатопротекторов - это условная выделенная группа ве­ществ, одним из эффектов которых является повышение устойчивости гепатоцитов к различным экзогенным воздействиям. Гепатопротекция неспецифична, т.е. препарат, относящийся к группе гепатопротекторов, уменьшает выраженность повреждающего действия разных факторов: прямого цитопатического действия вирусов, иммунного повреждения гепатоцита, токсического воздействия (алкоголь, лекарства) и т.д. По­скольку одним из универсальных механизмов гепатотокснчности явля­ется свободнорадикальное повреждение, большинство гепатопротекто­ров обладает антиоксидантной активностью. Для того чтобы антиоксидант получил статус гепатопротектора» ему необходимо проявить свою активность на локальном уровне, т.е. в ткани печени. Таким образом, ге­патопротекция может рассматриваться как проявление антиоксидантно-го действия веществ на локальном уровне.

Экстракты лекарственных грибов показали высокую антиоксидантную активность, как на системном уровне, так и на уровне печени.

Кордицепс является наиболее активным знтиоксидантом. Полисаха­риды кордицепса повышают уровень основных клеточных антиоксидантных систем глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Кроме того, компоненты препарата модулируют активность других систем, об­ладающих цитопротективным действием. Гепатопротекторные свойства кордицепса были доказаны на различных экспериментальных моделях повреждения печени и в клинических исследованиях, включая цирроти-ческую стадию заболеваний (ZhouLи соавт. 1990; Liu P. и соавт. 1996)

Y,H. Shieh и соавт. (2001) доказали органоспецифическую антиоксидантную активность рейши. Водный экстракт Ganodermalucidumдозозависимо снижал активность перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегидз) в ткани печени и почек Антиоксидантная ак­тивность являлась дозоззвисимой - увеличивалась пропорционально вводимой дозе. G. Zhangи соавт (2002) связывают гепапротекторные эф­фекты полисахаридов Ganodermalucidumс ингибкрованием экспрессии протеина NO-синтетазы.

Применение препаратов лекарственных грибов при неалкогольном стеатогепатите (жировой инфильтрации печени) особенно перспектив­но в связи с тем, что гештопротекторные эффекты экстрактов грибов со­четаются улучшением нарушений жирового обмена(снижение ЛНЛ-хо-лестерина).

Антихолестатическая активность препаратов лекарственных грибов определяется несколькими механизмами действия:

- выраженной индукцией эндогенных антиоксидантных систем, противостоящих внутриклеточным токсическим эффектам гидрофобных желчных кислот

- эффектами пуриновых производных (индукцией их эндогенного синтеза)

- иммуномодуляцией

- противовоспалительным и антифибротическим действием

- антибактериальной и противовирусной активностью

Наибольшее значение имеет индукция эндогенных антиоксидантных систем - глутатионлероксидазы и супероксиддисмутазы. Недостаточ­ный уровень глутатиона в печени не только снижает общую резистентиость гепатоцитов к токсическим воздействиям, но и приводит к исчерлению адеметионинсинтетазы. Снижение уровня эндогенного адеметионина играет важную роль в патогенезе холестаза.

Другой механизм гепатопротекции кордицепса связан с действием входящих в его состав пуриновых оснований. Например, аденозин входит в состав известного препарата с антихолестатической активностью - S-аденозил-L-метионина (адеметионина). Влияние кордицепса на про­цессы фосфорилирования модулирует активность Na/K-АТФазного насо­са мембран гепатоцитов, участвующего в транспорте желчных кислот.

Немаловажное значение имеет терапевтическая эффективность пре­паратов в отношении герпетической и цитомегаловирусной инфекции, отягощающих течение синдрома внугрипеченочного холестаза

1. Коррекция биохимических нарушений при диффузных забо­леваниях печени

Оценка клинико-биохимического профиля занимает одно из первых мест в ряду диагностических скрининговых методов. Основными «биохи­мическими синдромами» диффузных заболеваний печени являются: ци-толнтический, мезенхимально-воспалительный, холестатический и синд­ром печеночноклеточной недостаточности. Все вышеуказанные синдро­мы могут ярко проявляться в финале эволюции хронических гепатитов - цирротической стадии, что определяет высокую диагностическую цен-ность рдца биохимических тестов. Переход количественных морфологи­ческих изменений (нарастание степени фиброзирования) в качественные (появление ложных долек) не находит отражения а изменении биохимиче­ских показателей при переходе хронического гепатита в цирротическую стадию. Большинство клинико-биохимических показателей у компенсиро­ванных больных циррозом печени не отличаются от параметров пациен­тов с хроническим гепатитом. Но мере снижения функционального резер­ва печени, снижается уровень альбумина и повышается содержание гамма-глобулинов, поэтому диспротеинемия может рассматриваться как наибо­лее значимый биохимический синдром цирротической стадии.

Публикации, имеющиеся в доступной литературе, свидетельствуют о положительном влиянии препаратов лекарственных грибов нз биохи­мические показатели активности основного патологического процесса при хроническом гепатите (включая цирротическую стадию).

Изучали эффекты водного экстракта, экстрацеллюлярного биополи­мера и интрацеллюлярного биополимера. Введение водного экстракта кордицепса и двух его компонентов сопровождалось снижением уров­ней АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина при экспериментальном билиарном циррозе (NanJ.X. исоавт. 2001).

 LZhouи соавт. (1990) сообщили о результатах лечения 33 больных хроническим гепатитом В. Авторы установили способность Кордицепса способствовать улучшению параметров протеи нограммы, что проявля­лось в повышении уровня альбумина, снижении уровня гамма-глобули­нов, а также ускорению сероконверсии HBsAg.

 Р. Ш и соавт. (1996) установили, что терапия, включавшая кордицепс, приводила повышению уровня альбумина и снижение гамма-глобулинов в сыворотке крови.

Таким образом, иммуномодулирующие и цитопротективные эффекты компонентов лекарственных грибов способствуют нормализации биохи­мических показателей при хронических диффузных заболеваниях печени.

2. Аминокислотный имбаланс

Печень является центральным органом метаболизма аминокислот. После гидролиза белка в просвете кишечника большинство аминокислот поступает в печень в неизмененном виде. В печени метаболизм амино­кислот происходит в нескольких направлениях. Приблизительно 57% аминокислот окисляется до мочевины, 23% - в неизменном виде попа­дает в общий кровоток, 6% - используется для синтеза белков плазмы и 14% депонируется в печени для синтеза белков (Тутельян В.А. и соавт. 2002).

Функция печени поддерживает концентрацию аминокислот на постоянном уровне. Совершенно очевидно, что диффузные заболевания печени сопровождаются нарушением метаболизма аминокислот. Основ­ные изменения аминокислотного спектра при снижении функции пече­ни связаны с повышением уровня ароматических аминокислот (ААК) (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин, глутамат, аспрагинат).

снижение аминокислот с разветвленной цепью (АКРЦ) (лейции, изолей-цин, вялин). Соотношение ААК и АКРЦ получило название индекс Фише­ра. В норме этот индекс составляет 1-1,5 и его повышение совпадает с нарастанием проявлений портосистемной энцефалопатии.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что терапия кордицепсом спо­собствует реставрации комплекса физиологических функций печени, что приводит к коррекции аминокислотного имбаланса.

В частности, P. Liuи соавт, (1996) изучали влияние сложного рецепта, включающего кордицепс (Cordycepssisnensis) на течение постгепатитного цирроза печени.

Сорок пациентов получали лечение по разработанной схеме. Контрольную груп­пу составили 40 человек, получавших симптоматическое лечение. Авторы установили, что терапия, включавшая кордицепс, приводила к улучшению аминокислотного баланса крови и снижению индекса Фишера.