Алексеев В.А. Материалы призваны помочь интересующимся врачам...

3. Повышение переносимости экстремальных воздействий

Системность клинических эффектов экстрактов лекарственных гри­бов позволяет предположить воздействие их компонентов на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности, что определяет реализацию ге­нетически детерминированных программ реставрации важнейших функциональных параметров. Это обеспечивает регулируемую актива­цию функционального состояния органов и систем. Субстанции, входя­щие в состав кордицепса повышают адаптационные возможности орга­низма, а дополнительные эффекты шиитаке и рейши потенцируют это действие. Например, экстракт Ganoderma lucidum ускорял восстановление параметров клеточного иммунитета после экспериментального гамма об­лучения животных. (Chen W.C. и соавт. 1995). В своей книге С.В.Зайцев (2002) приводит также данные о повышении выживаемости лаборатор­ных животных, получивших экстракт Ganoderma lucidum при действии больших дох гамма-излучения. У пациентов с лучевой болезнью терапия полисахаридами линджи корригировала лейкопению, улучшала клини­ческие параметры получивших высокие дозы. Кроме того, линджи повы­шал переносимость недостатка кислорода и низких температур.

4. Пуриновые основания. Кордицсин (3-деоксиаденозин), аденин, аденозин и его аналоги. Кордицепс - как индуктор синтеза эндогенного АТФ

Относительно невысокая доза пуриновых оснований, попадающая в организм при приеме стандартных доз лекарственной формы корди­цепса ставит под сомнение прямое их участие в клинических эффектах препарата. Однако сходство многих эффектов кордицепса и ряда пред­ставителей пуринового ряда предполагает возможное участие лекарст­венных грибов в регуляции обмена аденозина и его структурных анало­гов. Не лишенооснований позиционированиекордицепса в СШАкак ин­дуктора синтеза эндогенного АТФ.

По мнению С.В. Зайцева (2002) именно аденозин, содержащийся в кордицспсе, определяет его выраженные успокаивающее, обезболива­ющее и противовоспалительное действие, улучшает сон, понижает со­держание холестерина в крови, повышает устойчивость к гипоксии, улуч­шает кровоснабжение головного мозга, нормализует згрегационные свойства тромбоцитов».

В настоящее время большинство (если не все) клетки организма име­ют рецепторы к внеклеточной АТФ. Их разнообразие велико и АТФ мо­жет вызывать широкий спектр различные специфических сигналов. Все эти рецепторы объединяются в две большие группы Р2х- ионотропные и P2y- метаботропные.

При попадании в организм фосфатные производные аденозина быст­ро (в течение нескольких секунд) подвергается гидролизу нуклеотидазами с отщеплением остатков фосфорной кислоты.

Образовавшийся аденозин взаимодействует со специфическими ре­цепторами. В большинстве тканей организма найдены специфические Р, -лурииорецспторы типов А1 А2а A2в А3. В отличие от рецепторов АТФ, все Р, рецепторы метаботропные.

Центральному аналгетическому и слабому седативному эффектам при этом сопутствуют вазодилатация, особенно выраженная в малом круге кровообращения отрицательные ино-, хроно-, батмо- и дромот- ропный эффекты на сердце.

Короткий полупериод существования аденозина в плазме крови обус­ловлен его быстрым метаболизмом. Вначале под действием тканевых нуклеозидаз в почках, печени, селезенке и костном мозге происходит расщепление М-гликозидной связис отщеплением остатка рибозы. Даль­нейшая биодеградация пуринового основания аденина под действиемадениндезаминазы приводит к образованию гипоксантина, который за­тем окисляетсяксантиноксидазой до ксантина и мочевой кислоты.

Ряд веществ способны оказывать влияние на развитие фармакологи­ческих эффектов аденозина. Так, дипиридамол (курантил, персантин), повышая уровень эндогенного аденозина, потенцирует действие препа­рата. Напротив, метилированные кезнтины (теофиллин, пентоксифил-лин, кофеин и др.), являясь антагонистами аденозиновых рецепторов в ЦНС и на периферии, быстро блокируют эффекты аденозина. Воздействие эденоэина на А,-рецспторы сопровождается вазодилатацией. Эффекты стимуляции А,-рецепторов увеличивало коронарный кровоток, ограничивая зону экспериментального инфаркта миокарда. Эти эффекты нивелируются блокадой АТФ-зависимых калиевых каналов.Большее снижение сопротивления коронарных артерий при введении аденозина по сравнению с нитроглицерином объясняется, возможно, преимущественным влиянием первого на резистивные микрососдеы.

Работы A. SoIIevi, M. Segerdahl и соавт. (1992—1997), продемонстриро­вали угнетение препаратом ноцицепции. Дело в том, что нервные окон­чания, отвечающие заформирование болевого сигнала очень чувстви тельны к снижению концентрации АТФ. В эксперименте было показано антинощщептивпое действие аденозина при ннтратекальном введении, опосредованное, по-видимому, через Aj-рецепторы, и моторная блокада, связанная с активацией рецепторов типа Аг. Полагают, что одним из ме­ханизмов антиноцицептивного П-эффекта опиатов является освобожде­ние аденозина, который угнетает норадренергическую передачу в ЦНС. Все эти факты, на первый взляд не связанные с кордицепсом, имеют не­посредственное отношение к эффектам ряда компонентов грибов. На­пример, ганодеровые кислоты А, В, G, Н и субстанция Сб выделенные из экстрактаGanoderma lucidum обладали выраженной антиноцицептив-ной активностью (Коуата К и соавт., 1997).

Аденозин ингибирует выделение практически всех нейромедиаторов из нервных окончаний. Наиболее известным является влияние на выход ацетилхолина из нервных окончаний, которое во многом определяется активностью внутриклеточного ферментапротеинкиназы С. Этот фер­мент обеспечивает перенос фосфатной группы с молекулывнутриклеточной АТФ на белок кальциевого канала, в результате чего и реализуется уг­нетающий эффект АТФ на секрецию ацетилхолина. В свою очередь одной из точек приложения полисахаридов грибов является влияние на актив­ность различных протеинкиназ. Предполагается, что биоактивная фрак­ция GUS из Ganoderma lucidum увеличивает экспрессию протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гамма лимфоцитов (Zhang J и соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganoderma lucidum на активность протеинкиназы С RS. Kim и соавт. (1997) связыва­ют разнонаправленные имл-гуномодулирующие эффекты различных ком­понентов. Ингибирование протеинкиназы С некоторыми субстанциями, выделенными из Lentinus edodes, определяет их иммуномодулирующие эффекты (Kim RS. и соавт. 1997).

Таким образом, многие эффекты кордицепса могут быть связаны с дей­ствием производныхаденозина илис индукцией синтеза эндогенного АТФ.

Общее заключение

Подводя итоги главы, следует еще раз отметить уникальные цитопротективные эффекты экстрактов лекарственных грибов. Полисахариды грибов являются мощными индукторами активности эндогенных антиоксидантных систем (супероксиддисмутзы,тлутзтионпероксидазы). Препараты вы­зывают активизацию широкого спектра клеточных реакций, обеспечивая повышение устойчивости организма к экстремальным воздействиям.

В целом экстракты лекарственных грибов могут быть охарактеризо­ваны как метаболические модуляторы и системные цитопротекторы.

Многогранность регуляторных эффектов определяет целесообраз­ность лечебного применения препаратов лекарственных грибов при ос­трых и хронических заболеваниях, ведущим патогенетическим факто­ром которых являются синдромы иммунодефицита, воспаления, гипо­ксии и цитолиза.

ЧАСТЬ II - КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ. ВВЕДЕНИЕ

Глава 1

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

ВВЕДЕНИЕ

К сожалению, большинство работ по изучению действия лекарствен­ных грибов носит экспериментальный характер на моделях in vitro и in vivo, а редкие клинические исследования не отвечают принципам про­спективного рандомизированного дизайна. Именно поэтому приводи­мые результаты должны рассматриваться с определенной долей осто­рожности. Только появление хорошо спланированных многоцентро­вых проспективных исследований может определить место экстрактов лекарственных грибов иих компонентов в профилактикеи лечении ши­рокого спектра заболеваний, Именно поэтому на современном уровне развития отечественной клинической медицины показания к изолиро­ванной терапии (монотерапии) лекарственными грибами должны быть ограничены.

Изолированное использование лекарственных грибов допустимо в целях общей профилактики. Это случаи, так называемых, переходных со­стояний или состояний "субздоровья" (общее недомогание, снижение работоспособности, нарушения питания). Необходимо помнить, что эти симптомы могут сопровождать любое грозное заболевание и только врач может исключить развитие органических изменений. Другой пример профилактического подхода — прием препаратов кордицепсау людей, подвергаемых экстремальным воздействиям (облучение, токсические факторы, спортивные нагрузки). В лечебных целях монотерапия препа­ратами лекарственных грибов допустима в случае нетяжелых острых преходящих состояний, например, при ОРЗ, простуде, насморке.

При лечении большинства заболеваний назначение лекарственных
грибов рассматривается в качестве терапии сопровождения. Это значит,
что действие лекарственных грибов должно улучшитьрезультаты стандартного лечения иснизить возможные токсические эффекты традици­онных препаратов. Целесообразно использование реабилитационных возможностей лекарственных грибовв перерывах между основными курсами или в качестве поддерживающей терапии после достижения ре­миссии в течении основного патологического процесса. Именнопоэтому рекомендациипо приему лекарственных грибов должны согласовы­ваться с врачом или исходить от врача.

При первой попытке получить информацию о возможности клиниче­ского применения препаратов лекарственных грибов обычно сталкива­ются с коммерческими сайтами фирмдистрибьюторов продукции. Один из наиболее часто встречающихся вариантов представлен ниже. Авторы сайта предприняли попыткусуммировать заболевания исостояния при которых получены положительные результаты лечения лекарственными грибами.

Cordycepsslnensis:

возрастные нарушения,

аритмия,

респиратор­ные нарушения,

гиперхолестеринемия,

анемия,

кашель,

импотенция,

слабость,

слабость иммунной системы,

фибромиалгия,

заболевания по­чек,

заболевания печени.

Lentinusedodes:

профилактика рака,

вирусная инфекция,

диабет,

слабость иммунной системы,

синдром хронической усталости,

заболева­ния верхних дыхательных путей,

противоопухолевая активность,

умень­шение побочных эффектов химиотерапии,

грипп,

простуда,

гипертония,

гиперхолестеринемия,

гемоциркуляторные нарушения.

GanodermaLucidum:

общая слабость,

сонливость,

неврастения,

ка­шель,

гепатит,

диабет,

гипертония,

слабость иммунной системы (имму­нодефицит),

бронхит,

аритмия,

бессонница,

нервозность,

аллергия,

ри­нит,

рак,

синдром хронической усталости.

Очевидно, что подобная информация не отвечает клиническим тре­бованием, что и определило наши задачи.

ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССАХ

Перспективность применения экстрактов лекарственных грибов при инфекционных заболеваниях обусловлена несколькими причинами. Прежде всего полисахариды грибов обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами. С другой стороны, некоторые субстанции лекар­ственных грибов обладают собственной антибактериальной и противови­русной активностью. И, наконец, индукция эндогенных антиоксидантных систем и системные цитопротективные свойства являются важным компо­нентом увеличения общей резистентности макроорганизма.

Именно с представителями мира грибов связано начало эры антиби­отиков. Поэтому не удивительно, что ряду авторов удалось обнаружить в лекарственных грибах субстанции обладающие антибактериальным эффектом. Н. Kneifelи соавт. (1977) выделили из кордицепса субстан­цию, обладающую выраженным противогрибковым эффектом - офиокордин (C21H22N2O8). Офиокордин ингибировал рост ряда грибов, ноне влиял на рост бактерий. Антибактериальное действие препаратов кор­дицепса было исследовано у больных с сальмонеллезом. При этом был отмечен выраженный защитный эффект, связанный с увеличением про­дукции антител (Хэннен УД 2001), N. Yamaguchiи соавт. (1990) доказа­ли, что терапия кордицепсом увеличивала выживаемость животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом. В другом исследовании было показано, что препараты кордицепса спо­собствуют улучшению функционального состояния печени и положи­тельно влияют на иммунные показатели у больных с хроническим вирусным гепатитом В (Хэннен УД 2001). Кроме того, один из компонен­тов кордицепса кордицепин селективно ингнобирует рост патогенной флоры и, в частности, Clostridiumparaputrificumи Clostridiumperfringens(AhnY.J. и соавт. 2000).

По-видимому, собственная антибактериальная активность лекарст­венных грибов не самое главное их достоинство — рынок фармпрепара­тов представлен более эффективными антибиотиками. Большее значение играет уникальные свойства грибов модулировать продукцию цитокинов. Роль иммуномодуяяции в течении инфекционного процесса привлека­ет все большее внимание специалистов. Одна из недавних работ сотрудни­ков института клинической иммунологии СО РАМН (Останин АА и соавт. 2002) посвящена оценке роли цитокиновой терапии в лечении сепсиса. Основные итоги анализа роли цитокинов в инфекционном процессе представляются следующим образом. До недавнего времени одной из глав­ных причин неблагоприятного течения инфекционного процесса счита­ли неконтролируемую продукцию различных медиаторов воспаления и, в первую очередь, провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 "бета, ИЛ-6, ИЛ-8). Соответственно предполагалось, что иммунотер'апевтические стратегии, направленные на нейтрализацию медиаторов и цитокинов вос­паления, могут значительно улучшить результаты лечения больных сепси­сом. Однако попытки использования различных противовоспалительных и антицитокиновых препаратов не дали заметного клинического эффекта. В 1996-1997 гг. сформировалась концепция, которая в определенной степени объясняет причины неудач антицитокиновой иммунотерапии. Согласно данной концепции, вслед за начальным высвобождением про-воспалительных медиаторов в организме больного индуцируется запуск противовоспалительной реакции. Обозначенная как синдром компенса­торного противовоспалительного ответа (CARS, compencatoryantiinfla-matoryresponsesyndrome) противовоспалительная реакция направлена на снижение синтеза или модуляцию эффектов противовоспалительных медиаторов, ослабление проявлений системного воспаления и восста­новление исходного годгеостаза. Однако чрезмерная выраженность CARSможет индлцировать развитие глубокой иммунодепрессии, что приводит к полной неспособности организма противостоять бактериальной аг­рессин. Свидетельством несостоятельности иммунной защиты в этом случае является хронизация или распространение инфекции, смена па­тогенной флоры с развитием микст- или нозокомиальноп инфекции, нарушение процессов репарации и т.д.

В свете такого представления патогенеза инфекционно-воспалительного процесса становится ясно, что баланс про— и противовоспалитель­ных реакций должен учитываться при выборе средств и методов иммуно-корректирующей терапии. Очевидно, что противовоспалительная, на­пример, антицитокиновая терапия оправдана только в случае крайней выраженности системного воспалительного ответа. Наоборот, при не­сбалансированном или пролонгированном течении CARSобосновано применение препаратов-индукторов иммунного ответа, среди которых наиболее перспективным представляется использование цитокинов.

На основании изложенного, а также учитывая иммунорегуляторные эффекты лекарственных грибов, представленные в первой части книги, кордицепс, рейши и шиитаке представляются перспективными адъювантами в современной терапии инфекционно-воспалительного процесса.
Анализируя механизмы влияния экстрактов грибов на продукцию цитонов можно сделать вывод, что эта группа веществ обладает существенными преимуществами при лечении широкого спектра инфекционных заболеваний. Основной направленностью действия экстрактов грибов на цитокиновый статус является не только индукция, но и регуляция синтеза большинства факторов. Многие компоненты препаратов способны компенсировать и профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва»

(Bruley-Rosset M. исоавт. 1976). В результате анализа механизмов действия
лекарственных грибов Т. Tsujinakaи соавт. (1990) делают вывод о модифика­ции септического процесса под влиянием полисахаридов. На модели эндобилиарного введения фекальной  суспензии с перевязкой общего желчного протока авторы показали, что введение лентинанасопровождалась досто­верным уменьшением выраженности тромбоцитопении и изменений ос­новных параметров гемостаза, уменьшением плазменного уровня эндоток­синов, билирубина и креатинина (TsujinakaТ, и соавт. 1990).

1. Респираторные инфекции

Одним из основных средств, увеличивающих общую резистентноесь организма и способных повлиять на течение острых респираторных ви­русных инфекций (ОРВИ), до недавнего времени оставались препараты эхинацеи пурпурной. Пользуясь терминологией Традиционной Китай­ской Медицины, полисахариды эхинацеи - идеальное средство для тера­пии «поверхностных симптомов», когда болезнь не переходит в хрони­ческую форму».

Простуда, не осложненные ОРВИ являются классическим примером «поверхностных заболеваний». Было установлено, что полиса­хариды эхинацеи способствуют пролиферации лейкоцитов, усиливают фагоцитоз, ингибируют гиалуронидазу, обладают умеренным противо­воспалительным действием, стимулируют пропердиновую систему. Пре­парат незначительно улучшает функцию Т-клеточного звена иммунитита, увеличивает синтез эндогенного интерферона. Мы осознанно останови­лись на эффектах полисахаридов эхинацеи, чтобы начать обсуждение проблемы с категорий, более знакомых отечественным клиницистам.

 Если сравнивать эффективность лечения эхинацеей и лекарственными грибами, то, несмотря на некоторые общие эффекты, терапия лекарствен­ными грибами обладает несопоставимо большими возможностями. Разли­чия являются не только количественными, но и качественными. Экстракт эхинацеи пурпурной является более "легким" иммуномодулятором, эф­фективность которого имеет место лишь при «поверхностных» нарушениях иммунной системы и при острых заболеваниях. Эффект полисахаридов Эхинацеи пурпурной развивается медленно, достигая своего максимума к 2—3 дню. Через 7—10 дней лечебное действие эхинацеи истощается. По­этому эхинацея не может использоваться при лечении затяжного течения воспалительных заболеваний и при хронических заболеваниях.

Полисахариды кордицепса являются иммунорегуляторами немедлен­ного действия. Клинический эффект развивается через несколько минут после приема жидкого экстракта. Экстракты грибов можно применять на протяжении многих месяцев и истощения эффекта не наступает, поэто­му терапия лекарственными грибами используется для лечения более "глубоких" расстройств иммунной системы, в том числе, сопровождаю­щих хронические заболевания. Таким образом, полисахариды грибов имеют преимущества перед полисахаридами Эхинацеи как при острых, так и хронических заболеваниях.

Наглядный пример различий между «поверхностными» и «глубокими» иммунологическими нарушениями был продемонстрирован немецкими учеными. Авторы изучали эффективность терапии полисахаридами Эхи­нацеи у детей, получивших различные дозы лучевой терапии при онко­логических заболеваниях. Эхинацея корригировала нейтропению лишь при низких дозах облучения. При истощении резервных возможностей кроветворения клинические эффекты проявлялись только в случае тера­пии лекарственными грибами.

Полисахариды Cordycepssinensis, Ganodermalucidumи Lentinusedodesотносят к прописям для лечения «глубоких» расстройств иммунной систе­мы. Препараты лекарственных грибов отличаются высокой эффективно­стью в отношении воспалительных заболеваний органов дыхательной системы. Например, после интраназального инфицирования мышей ви­русом гриппа A2 (H2N2), полисахарид KS-2, выделенный из Lentinusedodes, оказывал выраженное защитное действие. Увеличивхтось число выжив­ших особей уменьшалась выраженность воспалительных изменений в легких, вызванных вирусом (SuzukiF. и соавт. 1979).

Применение лекарственных грибов обеспечивает:

- улучшение результатов стандартной противовирусной и антибак­териальной терапии

- иммуномодулирующее действие

- противовоспалительное и десенсибилизирующее действие

- отхаркивающее действие

- бронхолитическоедействие

Жидкие формы кордицепса являются высокоэффективными препа­ратами в комплексном лечении острого и хронического бронхита, тра­хеита, пневмонии.

2. Синдром хронической усталости

Этиология и патогенез синдрома хронической усталости (СХУ) до конца не выяснены. СХУ представляет собой рецидив (обострение) хронической вирусной инфекции. Предполагается участие вируса Элштеп-на-Барра, вируса герпеса б-го типа, или др\того не идентифицированно­го вируса. По неизвестной причине СХУ чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Клиническими проявлениями СХУ являются: субфебрилитет, воспаление глотки, лимфаденопатия, общая слабость, боли в мышцах, ле­тучие боли в суставах, головная боль, нарушение памяти, депрессия, раз­дражительность, рассеянность, повышенная чувствительность к свету, нарушение сна (бессонница или сонливость).

Среди описанных нарушений, сопровождающих СХУ - нарушения
центральной нервной системы, вестибулярные расстройства, типоперфузия головного мозга. Многочисленные иммунологические нарушения включают повышение уровня ИНФ-альфа, ТФР-бета, ИЛ-4, ИЛ-б, ИЛ-1, ФНО-альфа (BennettALи соавт. 1997,СhаоСС.и соавт; 1991, HansonSJ.nсоавт. 2001, Но-YenD.O. и соавт.1988, LtndeА. и соавт. 1992, PatarcaRи со­авт. 1994).

Исследования последних лет свидетельствует о роли оксидативного стресса в патогенезе синдрома хронической усталости. По мнению S.Fulleи соавт. (2000) имеется сходство процессов оксидативного повреж­дения при СХУ и процессов старения у здоровых людей. По данным M.LPallи соавт. (2000) повышение уровня пероксинитрита (RNOS) влия­ет на митохондриальную дисфункцию и перекисное окисление липидрв, и по механизму положительной обратной связи вызывает повышение уровня ряда цитокинов. Цитокины стимулируют синтез NO, что еще больше увеличивает уровень пероксинитритов.

Другое предположение о механизмах прогрессирования проявлений СХУ связано гипомагниемией, вследствие снижения уровня эндогенного
глутатиона.

Препараты лекарственных грибов воздействуют на все предполагае­мые механизмы развития синдрома хронической усталости. Именно по­ этому ликвидация СХУ-ассоциировзнных симптомов (слабость, упадок сил, снижение работоспособности, снижение качества жизни) является наиболее часто воспроизводимым клиническим эффектом применения
препаратов лекарственных грибов.

3. Обоснование использования экстрактов лекарственных гри­бов при проведении стандартной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов

Обоснование использования экстрактов лекарственных гри­бов при проведении стандартной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов. 

В лечении хронических вирусных гепатитов существует базисная и этиотропная терапия. Базисная терапия основана на методах патогене­тического воздействия и является основой лечения (см. главу 3). Она включает соблюдение определенных рекомендаций по питанию, ис­пользование различных дополнительных нутриентов и методов патоге­нетического воздействия. Этиотропная терапия -направлена на основ­ную причину возникновения заболевания и в настоящее время представ­лена противовирусной терапией.

Основу современной противовирусной терапии хронических вирус­ных гепатитов составляют препараты интерферонов, вернее подкласс этой группы цитокинов-ИНФ-альфа. Введение ИНФ-альфа позволяет получить сверхвысокий уровень цнтокина в сыворотке крови, который блокирует важнейшие этапы репликации вируса.

К сожалению, жесткие критерии отбора пациентов, наличие противопоказаний к терапии (по­вышенная чувствитетельность, декомпенсированный цирроз печени, ау­тоиммунные заболевания) ограничивают количество больных, которым показано противовирусная терапия. При соблюдении критериев включе­ния на терапию отвечают не более 40-50% больных, причем мутантные штаммы вируса гепатита В резистентны к терапии (PrietoJ. и соавт. 1994, HoofhagleJ.H. и соавт. 1993).

Для улучшения результатов противовирусной терапии специалисты ведут активный поиск адъювантов, т.е. препаратов усиливающих действие интерферонов или блокирующих дополнитель­ные механизмы вирусной репликации. В настоящее время «золотым стан­дартом* современного лечения вирусных гепатитов является комбиниро­ванная терапия интерферонами и синтетическими нуклеозидами.

Таким образом, основным методологическим направлением развития традици­онного лечения вирусных гепатитов является комбинированная терапия. Одним из ключевых механизмов действия экстрактов лекарственных грибов является модуляция нового уровня продукции цитокинов, в том числе интерферонов. Было показано, что ряд полисахаридов лекарствен­ных грибов могут рассматриваться в качестве индукторов эндогенного интерферона.

Например, экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез ИНФ-гамма, ФНО-альфа и ИЛ-1 (Хэннен УД 2001) По экспериментальным данным S.J. Wonи соавт. (1992) интраперитоне-альное введение ганодермовых полисахаридов увеличивало продукцию ИНФ-альфа, ИНФ-бета и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый ха­рактер. Субстанция L2-8 из Ganodermalucidum индуцирует синтеза ИНФ-гамма периферическими лимфоцитами крови.

Очевидно, что эффект индукции эндогенного интерферона несопос­тавим с эффектами сверхвысоких концентраций экзогенного рекомбинантного ИНФ-альфа. Экзогенная интерферонотерапия по механизму отрицательной обратной связи подавляет эндогенную интерфероно-продукцию, что затрагивает другие механизмы цитокиновой регуляции.

Сопровождение модуляторами цитокиновой активности может быть це­лесообразно по следующим причинам:

- возможно улучшение Ответа на стандартную противовирусную те­рапию,

- возможно уменьшение побочных эффектов стандартной противо­вирусной терапии,

- возможно улучшение реабилитации после завершения стандарт­ной противовирусной терапии.

В последние годы внимание специалистов обращено к оценке роли других цитокинов (кроме ИНФ) в патогенезе вирусной прогрессии. В частности, было показано, что у пациентов с хроническим гепатитом В на­рушена продукция ИЛ-2 (Маевская М.В. и соавт. 2002). Высокие дозы ИЛ-2 приводят к подавлению репликации вируса гепатита В (HBV), но сопро­вождаются выраженными побочными эффектами, а низкие дозы облада­ют низким клиническим эффектом. Полисахариды Ganodermalucidumи Lentinusedodesувеличивали уровень ИЛ-2 (LeiLS. и соавт 1992; Haak-FrendschoМ. и соавт. 1993; ZhangLХа и соавт. 1993.

По мнению М.В. Маевской и соавт. (2002) определенную роль в кли­ренсе HBVиграет интерлеЙкин-12, эффекты которого обеспечивают преимущественную диференцировкуТ-хелперов 1 типа, что также мо­жет рассматриваться в качестве потенцих?ьной точки приложения поли­сахаридов грибов. В этой связи уместно привести данные о способности одного из компонентов кордицепса (кофермента Q10) увеличивать титр антител при вакцинации против гепатита В (BarbieriВ. и соавт. 1999)

Другим теоретическим обоснование применения экстрактов лекарст­венных грибов при хроническом вирусном гепатите является их модули­рующее воздействие на Т-клеточное звено иммунитета.

Известно, что от­вет на интерферонотерапию отчасти связан с функциональным состоя­нием Т-лимфоцитов. Полисахариды грибов оказывают существенное влияние на параметры клеточного иммунитета. По даннымPrietoи со­авт. (1994) высокий уровень ИНФ-альфа, создаваемый в результате интерферонотерапии, нарушает окислительные процессы в клетке, что снижа­ет вероятность ответа на терапию при хроническом гепатите С.

Можно предположить, что модуляция окислительно-восстановительного-состо-яния клеток может улучшить ответ на интерферонотерапию. Влияние по­лисахаридов грибов на редоксстатус может изменить эффективность стандартной противовирусной терапии при гепатите С.

Последние годы появились данные о том, что аналоги нуклеозидов (диданозин, зидовудин), используемые для противовирусной терапии, вызывают митохондриальные цитопатии. Механизм токсического воз­действия связан с высоким сродством молекул с внутриклеточными митоходриями и обусловлен подавлением ферментов дыхательной цепи в ми­тохондриях.

Клиническими проявлениями митохондриальной цитопа­тии является полинейропатией, а на морфологическом уровне гепатотоксичность проявляется некрозом гепатоцитов, преимущественно в IIIзоне синусоидов. Способность полисахаридов кордицепса и других лекарст­венных грибов противодействовать митохондриальной цитолзтин нуж­дается в уточнении.

4. ВИЧ-инфекция, СПИД

В этой связи стоит отметить, что в традиционной медицине специалисты уже сегодня пришли к пониманию, что терапия ВИЧ-инфекции должна быть комби­нированной. Это составляет реальные предпосылки для включения экс­трактов лекарственных грибов в ранг сопроводительных препаратов.

Одним из ключевых механизмов иммуносупрессивного действия ВИЧ-инфекции является ее «анти-Т-хелперное действие». Теоретически обоснованным является предположение, что многие эффекты экстрак­тов лекарственных грибов способны противодействовать прогрессированию ВИЧ-инфекции. 

Внедрение антивирусной терапии существенно уменьшило проявле­ние ВИЧ-ассоциированнных осложнений, увеличилась средняя продол­жительность больных. Тем не менее, одной из наименее решенных про­блем остаются неврологические расстройства. В последние годы в пато­генезе нейроСПИДа все больше значения придается оксидативному стрессу (МоНасе V. и соавт. 2001), который считается механизмом по­вреждения как астроглии, так и нейронов. Имеются данные, что ряд про­тивовирусных препаратов нарушает окислительные процессы в клетке. . Кроме того, аналоги нуклеозидов (циданозин, зидовудин), используемые для ротивовирусной терапии, вызывают митохондриальные цнтопатии. Модуляция редокс-состояния клеток компонентами грибов и дости­жение нового уровня цитопротекцил позволяет нивелировать побочные эффекты противовирусной терапии.

Кордицепс является одним из наиболее перспективных модификато­ров иммунологической реактивности. Есть все основания полагать, что модуляция цитокиновой активности, увеличение уровня ИЛ-2 и степени его воздействия на иммунные клетки, регулируемая активация Т-хелперов и НК-клеток и многие другие иммунологические эффекты активнопротиводействуют прогрессированию ВИЧ-инфекции. 

Считается, что свободные радикалы гиперактивируют NF-kappaBфактор, который необходим для репликации ВИЧ. Наибольшие измене­ния в структуре антиоксидантных систем затрагивают супероксиддисму-тазу. У ВИЧ-инфицированных пациентов снижена активность суперок-сиддисмутазы как в плазме, так и в мононуклеарных клетках, (TreitingerA. и соавт. 2000). Причем снижение последнего параметра четко отражает прогрессирование инфекции и депрессию уровня CD4 лимфоцитов. Среди компонентов лекарственных грибов субстанции кордицепса ока­зывают наиболее выраженное регулирующее действие на активность транскриптационных факторов (NF-kappaBфактор) и на индукцию эн­догенной супероксиддисмутазы.

Группа японских ученых из университета Yamaguchiполучило данные об ингибирующем эффекте экстракта Lentousedodesна репликацию и цитопатический эффект вируса иммунодефицита человека invitro(TochikiiraTSи соавт. 1988). Экстракт культуры lentinusedodesпрактиче­ски полностью блокировал цитопатические эффекты. Предварительная обработка клеток предотвращала инфицирование вирусом иммунодефицита человека. Авторы делают вывод о способности экстракта Lentinusedodesблокировать ранние стадии развития инфекции, а также об инги-бированин активности обратной транскиптазы вируса миелобластоза.

M.Gordonи соавт. (1995) сравнили результаты противовирусной тера­пии ВИЧ инфекции диданозином и комбинированного лечения (ленти-нан+диданозин). Авторы установили, что через год лечения комбинаци­ей лентинан+диданозин уровень CD4+ клеток у ВИЧ инфицированных больных увеличился в среднем на 142 клеток/ммЗ, в то время как в груп­пе, получавшей только диданозин данный показатель снизился.

В более поздней работе М. Gordonи соавт. (1998) сформировали две группы больных по 10 человек. В основной группе каждый З пациент по­лучал 1 или 5 мг летинана в.в в течение 12 недель. В группе сравнения 10 больных получали плацебо, ритериями включения являлись ВИЧ по­зитивный тест, уровень СО4+.лимфоцитов 200-500 клеток/мм3 возраст 18-60 лет и отсутствие оппортунистической инфекции. Исследование подтвердило, что пациенты европейской расы также как и представите­ли японской нации хорошо отвечают на терапию. Побочные реакции были редки, лишь по одному случаю развились анафилактическая реак­ция, боли в спине, депрессия, лихорадка, озноб. Установлена отчетливая тенденция к повышению уровня CD4+, а у части пациентов увеличение числа нейтрофилов. В связи с малой выборкой различия не достигли статистической значимости. На основании полученных данных авторы рекомендуют оценить отдаленные результаты комбинированной тера­пии лентинан+диданозин или лентинан+зидовудин у HIV-позитивных больных.

T.S.Tochikuraи соавт. (1989) исследовали сульфатный полисахарид (лентинана сульфат) глициризина сульфат (glycyrrhizinsulfate), несуль­фатный полисахарид PSK, и аналоги нуклеозидов (А2Т и DHT) на реп­ликацию ВИЧ invitro. Все субстанции подавляли репликацию на моде­ли внеклеточной инфекции (cell-freeinfection) вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, однако на модели межклеточной инфекции (cell-to-cellinfection) реп­ликация подавлялось субстанциями кроме аналогов нуклеозидов. Та­ким образом, лентинан так же успешно, как и аналоги нуклеозидов в по­давлял репликацию вируса ВИЧ-1 и ВИЧ-2, но также еще и оказывал влияние на механизмы межклеточного инфицирования (TochikuraT.S. iiсоавт. 1989).

Принимая во внимание включение в состав кордицепса производных аденозина следует отметить, что для терапии СПИД-ассоциироваиного симптомокоплеса бльшое значение имеет 2',3'-dicieoxyadenqsine (ddA) предшественник препарата 2',3'-dideoxyinosine(ddl) с антйретровирусной активностью.